Публикации

Гемосорбция CytoSorb у пациентов с кардиогенным шоком, получавших механическую поддержку кровообращения: практический анализ гемодинамики, функции органов и клинических исходов

CytoSorb® Hemadsorption in Cardiogenic Shock: A Real-World Analysis of Hemodynamics, Organ Function, and Clinical Outcomes During Mechanical Circulatory Support

Kreutz J, Harbaum L, Barutcu CM, Rehman AS, Patsalis N, Mihali K, Chatzis G, Choukeir M, Syntila S, Schieffer B, Markus B.

Отделение Кардиологии, ангиологии и интенсивной терапии, Университетская больница, Марбургский университет имени Филиппа (Philipps-Universität Marburg), 35043 Марбург, Германия

Опубликовано в журнале Biomedicines 2025, 13(2), 324; https://doi.org/10.3390/biomedicines13020324
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Kreutz J, Harbaum L, Barutcu CB, Rehman AS, Patsalis N, Mihali K, Chatzis G, Choukeir M, Syntila S, Schieffer B, et al. CytoSorb® Hemadsorption in Cardiogenic Shock: A Real-World Analysis of Hemodynamics, Organ Function, and Clinical Outcomes During Mechanical Circulatory Support. Biomedicines. 2025; 13(2):324.

Ретроспективная когорта / Кардиогенный шок / 129 пациентов / CytoSorb

Обзор статьи

В ходе настоящего ретроспективного исследования были проанализированы данные 129 пациентов с септическим шоком, получавших гемосорбцию CytoSorb. Пациентов распределили по группам в зависимости от вида механической поддержки кровообращения. В группу 1 (n=33) включили пациентов, которым применяли устройство Impella; в группе 2 (n=34) пациентам проводили ваЭКМО; в группе 3 (n=36) применяли устройство ECMELLA; в группу 4 включили пациентов, которым механическую поддержку кровообращения не проводили (n=26).

Гемодинамические параметры поддержки кровообращения (например, скорости кровотока, оценка по шкале VIS), а также результаты лабораторных анализов и параметры вентиляции оценивались за 24 часа до начала терапии CytoSorb(Т1) и через 24 часа после завершения терапии CytoSorb (T2). Длительность гемосорбции CytoSorb в среднем по группам составляла от 48 до 72 часов, в среднем на пациента применяли 2.4 – 5 адсорберов.

При сравнении данных, полученных в точках Т1 и Т2 отмечено значимое снижение оценки по шкале VIS во всей когорте (T1 38.0, T2 16.3) p = 0.002, а также сопутствующее снижение интенсивности механической поддержки кровообращения во всех подгруппах, что указывало на успешность отлучения от аппаратов.

По результатам лабораторных анализов отмечено значимое снижение уровня лактата, миоглобина, лактатдегидрогеназы и прокальцитонина. Тем не менее, было отмечено значимое снижение уровня тромбоцитов, авторы отмечают, что применение продленной заместительной почечной терапии (пЗПТ) часто приводит к развитию тромбоцитопении. Средний балл по шкале SOFA составлял 15.0 (межквартильный размах 12.0 – 16.0), расчетный уровень летальности составлял >80%, наблюдаемый уровень летальности составил 60.5%.

Авторы приходят к выводу о том, что применение гемосорбции CytoSorb у пациентов с кардиогенным шоком приводило к значимому снижению баллов по шкале VIS, улучшало функционирование органов. Таким образом, результатами настоящего исследования подчеркивают роль CytoSorb в качестве компонента комплексной терапии кардиогенного шока, особенно в случаях применения механической поддержки кровообращения. Для определения роли гемосорбции и оптимизации стратегии ее применения в терапии таких больных требуется проведение проспективных исследований.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Тоцилизумаб и гемосорбция CytoSorb в случае отложенного тяжелого синдрома выброса цитокинов после иммунотерапии с применением комбинации ипилимумаба и ниволумаба

Tocilizumab and CytoSorb for delayed severe cytokine release syndrome after ipilimumab plus nivolumab immunotherapy

Kurnik M1, Peter F2, Matej P3.

1 Клиническая больница General Hospital Celje, Отд. медицины внутренних болезней, Целе, Словения
2 Клиническая больница General Hospital Celje, Отд.гематологии и онкологии, Целе, Словения.
3 Университет г. Любляна, Медицинский факультет, Любляна, Словения.

Опубликовано в журнале Immunotherapy 2024; epub
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Kurnik M, Peter F, Matej P. Tocilizumab and CytoSorb for delayed severe cytokine release syndrome after ipilimumab plus nivolumab immunotherapy. Immunotherapy. 2024 Jul 17:1-11. doi: 10.1080/1750743X.2024.2370180. Epub ahead of print. PMID: 39016056.

Синдром выброса цитокинов после иммунотерапии / Клинический случай

Обзор


Клинический случай описывает терапию отложенного тяжелого синдрома выброса цитокинов (СВЦ) у пациентки в возрасте 67 лет. СВЦ развился через 2 недели после завершения третьего цикла иммунотерапии аденокарциномы легкого с применением комбинации ипилимумаба и ниволумаба.

Пациентку перевели в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), где проводили жидкостную реанимацию, вазопрессорную поддержку, высокопоточную оксигенацию через назальные канюли, а также терапию кортикостероидами. Уровень ИЛ-6 на момент перевода в ОРИТ составлял 108 878 нг/мл. Ввиду тяжести и рефрактерности состояния больной начато проведение продленной низкоэффективной диафильтрации (SLEDD) в комбинации с гемосорбцией CytoSorb. Через час начата терапия тоцилизумабом. После начала применения кортикостероидов и особенно гемосорбции CytoSorb наблюдались скорые улучшения клинических и лабораторных параметров, а также стабилизация гемодинамики (снижение потребности в норэпинефрине с 0.5 до 0.08 мкг/кг/мин, снижение уровня ИЛ-6 до 434,9 нг/л (к третьим суткам). Уровень сознания вырос, функция почек полностью восстановилась, пациентку стало возможно перевести в профильное отделение через 4 суток и выписать из стационара на 23-и сутки.

Авторы отмечают, что настоящий клинический случай подчеркивает важность принятия во внимание развития СВЦ у пациентов в критических состояниях после иммунотерапии. Гемосорбция может стать целесообразным средством терапии спасения в случаях развития СВЦ.  

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Эффекты интраоперационной гемосорбции во время кардиохирургических вмешательств по поводу инфекционного эндокардита

The impact of intraoperative hemoadsorption during cardiac surgery for infective endocarditis

Serradj A1, Radu C1, Bergoend E1, Fiore A1, Lim P2, Huguet R2, Saiydoun G3, Folliguet T1.

1 Отд. кардиозирургии, Госпиталь hôpital Henri-Mondor, AP–HP, Кретей, Франция
2 Cardiologie, Больница CHU Henri-Mondor, Кретей, Франция
3 Отд. кардиохирургии, Госпиталь AP–HP, Париж, Франция

Опубликовано в журнале Archives Cardiovasc Dis 2025; 118(1):S153
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Serradj A, Radu C, Bergoend E, Fiore A, Lim P, Huguet R, Saiydoun G, Folliguet T. The impact of intraoperative hemoadsorption during cardiac surgery for infective endocarditis Archives Cardiovasc Dis 2025; 118(1):S153. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2024.10.292.

Кардиохирургия / периоперационно / 149 пациентов

Обзор статьи

Введение. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа (ССВО), вызванные инфекционным эндокардитом (ИЭ), потенциально могут привести к значимому росту постоперационной морбидности и летальности после кардиохирургических вмешательств.

Цель исследования. Оценка влияния интраоперационной гемосорбции (CytoSorbents, Принстон, Нью-Джерси, США) на частоту развития постоперационной вазоплегии и уровень постоперационной 30-суточной и 90-суточной летальности.

Методы. В период с 01.02.2020 по 12.02.2023 г. 149 пациентам были проведены кардиохирургические вмешательства по поводу ИЭ. В ходе работы проводили сравнение клинического курса пациентов, получавших интраоперационную гемосорбцию (группа HA), с пациентами контрольной группы, в которой гемосорбцию не проводили. Первичными конечными точками были частота развития вазоплегического синдрома в течение первых 7 суток после хирургического вмешательства и общая летальность на отметке 30 и 60 суток. Вазоплегический синдром диагностировали по следующим критериям: низкое артериальное давление (АД), несмотря на оптимизацию жидкостного баланса с применением > 2 л физраствора, повышенная потребность в вазопрессорных препаратах (норэпинефрин 0.5 мг/ч) для поддержания среднего артериального давления (САД) > 65 мм рт.ст. или сердечный индекс (СИ) > 2.2 л/мин/м2 при наличии или отсутствии инотропной поддержки.

Результаты. В окончательный текст анализа включены данные 132 пациентов (53 пациента в группе HA и 79 пациентов в группе контроля), сопоставимых по демографическим (пол, возраст) и интраоперационным характеристикам (время искусственного кровообращения (ИК) и время пережатия аорты). Средняя длительность периоперационной работыадсорбера CytoSorb составила 117 минут.

Средняя продолжительность пребывания пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) была короче в группе гемосорбции (6±3 суток в группе HA vs. 11±5 суток в группе контроля). Постоперационная вазоплегия чаще развивалась в группе контроля (53% в группе контроля vs. 27% в группе гемосорбции). Общая летальность была значимо ниже в группе гемосорбции как на отметке 30 суток (7.5 vs. 21.5%, p = 0.03), так и на отметке 90 суток (11.3 vs. 25.3%, p = 0.04) (рис.1).

Выводы. Интраоперационная гемосорбция имеет потенциал к снижению частоты развития постоперационной вазоплегии. Обнаруженная нами взаимосвязь может транслироваться в снижение постоперационной летальности после кардиохирургических вмешательств, в частности, по поводу инфекционного эндокардита. Для подтверждения этой взаимосвязи требуются дальнейшие крупные исследования.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Клинический случай: Оптимальное применение маргинальных трансплантатов путем сопоставления рисков первичной дисфункции трансплантата по донору и реципиенту, а также снижение воспалительных рисков для изолированного органа и реципиента

Case Report: Optimal utilization of marginal lung allografts by considering donor–recipient PGD risk compatibility and by mitigating allograft and recipient inflammatory risk

Braithwaite SA1, Jennekens J2, Berg EM3, de Heer LM2, Ramjankhan F2, de Jong M4, Luc Charlier J4, Dessing TC2, Veltkamp M5, Scheren AS2, Ruigrok D3, Schönwetter RHJ5, Buhre W1, van der Kaaij NP2.

1 Отд. анестезиологии, Университетский медицинский центр University Medical Center Utrecht, Утрехт, Нидерланды
2 Отд. кардиоторакальной хирургии, Университетский медицинский центр University Medical Center Utrecht, Утрехт, Нидерланды
3 Отд. пульмонологиин, Университетский медицинский центр University Medical Center Utrecht, Утрехт, Нидерланды
4 Отд. Heartbeat Perfusion, Университетский медицинский центр University Medical Center Utrecht, Утрехт, Нидерланды
5 Отд. пульмонологии, Больница St Antonius Hospital, Ньивегейн, Нидерланды

Опубликовано в журнале Frontiers in Transplantation 2024; 3:1450376. epub
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Braithwaite Sue A., Jennekens Jitte , Berg Elize M., De Heer Linda , Ramjankhan Faiz , De Jong Michel , Luc Charlier Jean Luc , Dessing Thomas C., Veltkamp Marcel , Scheren Msc Amy , Ruigrok Dieuwertje , Schönwetter Rob H., Buhre Wolfgang F., Van Der Kaaij Niels. ase Report: Optimal Utilization of Marginal Lung Allografts by considering Donor-Recipient PGD Risk Compatibility and by Mitigating Allograft and Recipient Inflammatory Risk. Frontiers in Transplantation. 3-2024 DOI: 10.3389/frtra.2024.1450376, ISSN=2813-2440.

Перфузия ex-vivo + трансплантация легких / Клинический случай

Обзор


Клинический случай описывает работу с маргинальными* трансплантатами, изначально планируемыми к применению у пациента высокого риска, но в результате ухудшения их состояния использованными для пациента более низкого риска в попытке сократить вероятность развития тяжелой первичной дисфункции трансплантата и повысить шансы на успех хирургического вмешательства. Сразу перед донацией органов состояние донорских легких ухудшилось, они не отвечали на рекрутмент-маневры. Изолированные легкие были отечны, так что было принято решение о проведении перфузии легких ex-vivo (ex-vivo lung perfusion / EVLP). В контур аппарата для ex-vivo перфузии был подключен адсорбер CytoSorb. Поток перфузата сквозь адсорбер был начат в течение первых 5 минут перфузии ex-vivo. Несмотря на то, что отек легких не разрешился, их функции были удовлетворительными, так что их признали приемлемыми для трансплантации. Через 4 часа нормотермической аппаратной перфузии перед трансплантацией начато проведение гипотермической оксигенированной перфузии (hypothermic oxygenation perfusion / HOPE). На протяжении процедуры трансплантации еще один адсорбер CytoSorb работал в контуре аппарата экстракорпорального жизнеобеспечения. После завершения хирургического вмешательства пациент восстановился без нежелательных событий, и был экстубирован через 42 часа после перевода в ОРИТ. Его выписали из стационара на 26-е сутки. Таким образом, применяя гемосорбцию CytoSorb, авторы добились смягчения последствий ишемически-реперфузионного повреждения у реципиента, применяя CytoSorb как на этапе перфузии легких ex-vivo, так и интраоперационно во время имплантации. Этот случай впервые описывает применение гемосорбции в ходе 2 фаз одной и той же трансплантации.

* маргинальный трансплантат - трансплантат от маргинального донора (человек старше 70 лет или младше 60 лет с наличием нескольких факторов риска, или человек от 60 до 69 лет, который имеет по крайней мере один из следующих факторов риска: тяжелую гипертонию, сахарный диабет или выраженное сердечно-сосудистое заболевание). 

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Эффективность гемосорбции в качестве адъювантной терапии пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19: анализ данных
Efficacy of supplemental hemoadsorption therapy on severe and critical patients with COVID-19: an evidence-based analysis

He J, Lin Y, Cai W, Lin Y, Qin W, Shao Y, Liu Q.

Опубликовано в журнале Shock. 2023 60(3):333-344
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: He J, Lin Y, Cai W, Lin Y, Qin W, Shao Y, Liu Q. EFFICACY OF SUPPLEMENTAL HEMOADSORPTION THERAPY ON SEVERE AND CRITICAL PATIENTS WITH COVID-19: AN EVIDENCE-BASED ANALYSIS. Shock. 2023 Sep 1;60(3):333-344. doi: 10.1097/SHK.0000000000002189. Epub 2023 Aug 4. PMID: 37548606; PMCID: PMC10510838.

Систематический обзор и мета-анализ / COVID-19 / 648 пациентов

Обзор
Целью систематического обзора и мета-анализа была оценка влияния адъювантной гемосорбции на клинические исходы пациентов с тяжелым течением COVID-19 и сравнение ее с применением стандартной терапии.

Мета-анализ был проведен в соответствии с требованиями Кокрановской методологии (Cochrane Methodology), а также рекомендациями руководства «Предпочтительные сообщения о результатах исследований для систематических обзоров и мета-анализов».

Авторы проанализировали все публикации, в которых сообщалось о применении гемосорбции с начала пандемии до августа 2022 г (Cochrane Library, Embase, и PubMed). В общей сложности в анализ включено 14 исследований (648 пациентов), в их числе 3 рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) и 11 обсервационных исследований, соответствовавших критериям отбора. Из них в 7 работах описывали применение CytoSorb, в 5 – Jafron серии HA, в 1 – Seraph 100 и еще в одной публикации описано применение CytoSorb или Jafron (в зависимости от возможностей). В работу также вошли 2 незавершенных исследования.

По результатам мета-анализа адъювантное применение гемосорбции значительно снизило уровень летальности пациентов с тяжелым течением COVID-19 по сравнению с применением стандартной терапии (p = 0.026).
При анализе подгрупп установлено, что проведение гемосорбции статистически значимо снизило летальность пациентов без ЭКМО (p <0.0001), при этом не оказав значимого влияния на летальность пациентов, которым параллельно проводили ЭКМО (p = 0.316).

Авторы указывают, что начало гемосорбции на более ранних стадиях прогрессирования COVID-19 потенциально может оказать положительное влияние на течение заболевания и заслуживает внимания.

В ходе анализа не выявлено признаков наличия значимых систематических ошибок связанных с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования. По результатам статистического анализа снижение уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) было более значимым в группе гемосорбции (p = 0.043). Тренды к более значимому снижению продемонстрировали также С-реактивный белок (СРБ) и ИЛ-8. Кроме того, обнаружены значимые свидетельства улучшении функции легких и SpO2 пациентов после проведения гемосорбции, однако, уровень доказательств был определен как низкий.

В выводах авторы указывают, что применение гемосорбции в качестве адъювантной терапии пациентов с тяжелым течением COVID-19 не на ЭКМО может повысить выживаемость, которая коррелирует с удалением цитокинов. При этом применение гемосорбции у пациентов с COVID-19, которым проводится ЭКМО, должно проводиться с осторожностью. Для подтверждения этих выводов авторы рекомендуют проведение многоцентровых рандомизированных исследований с большим объемом выборки.Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Интраоперационная иммуномодуляция во время левожелудочкового обхода при открытом реконструктивном вмешательстве на торакоабдоминальном отделе аорты

Intraoperative Immunomodulation during Left Heart Bypass in Open Thoracoabdominal Aortic Aneurysm Repair

Pascucci F, Donati T, Tinelli G, Arlotta G, Luparelli A, Tshomba Y..

Опубликовано в журнале J Vasc Surg Cases, Innov & Tech 2023; 9(3):101276.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Graf H, Gräfe C, Bruegel M, Zoller M, Maciuga N, Frank S, Weidhase L, Paal M, Scharf C. Myoglobin adsorption and saturation kinetics of the cytokine adsorber Cytosorb® in patients with severe rhabdomyolysis: a prospective trial. Ann Intensive Care. 2024 Jun 22;14(1):96. doi: 10.1186/s13613-024-01334-x. PMID: 38907120; PMCID: PMC11192705.

Обзор


Клинический случай описывает ведение пациента в возрасте 53 лет, поступившего в стационар с расслаивающей аневризмой брюшной аорты типа I. В анамнезе острое расслоение аорты типа В, 10 лет назад выполнена замена аортального клапана. Пациента подготовили к проведению хирургического вмешательства. открытое реконструктивное хирургическое вмешательство проводили согласно принятым в учреждении протоколам, при этом в контур насоса был установлен адсорбер CytoSorb. Время ИК составило 108 минут. Во время вмешательства пациенту требовались низкие дозы вазопрессорной поддержки (максимальная доза составила 0.2 мкг/кг/мин). Уровни маркеров воспаления выросли, как и ожидалось, однако этот рост был клинически незначим. Пациента возможно было экстубировать на 1-е сутки после хирургического вмешательства, на 5-е сутки его перевели в палату без признаков ОРДС, вазоплегии, коагулопатии или ацидоза, несмотря на изначальную тяжесть его состояния. Основываясь на публикации Jansen et al.*, обладающей высоким уровнем значимости и воспроизводимости, авторы отмечают, что применение CytoSorb в этом клиническом случае могло оказать положительное влияние в части предупреждения развития гипервоспаления. Отмечено, что CytoSorb возможно установить в любой тип экстракорпорального контура, так что при клинической необходимости адсорбер возможно использовать также постоперационно. Более объемные данные позволят лучше оценить роль иммуномодуляции в подобных хирургических вмешательствах.

В конце онлайн-статьи авторы разместили короткое видео, демонстрирующее установку CytoSorb в контур насоса. Ссылка на видео 

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Эффект гемосорбции с помощью адсорбера CytoSorb при тяжелых осложнениях COVID-19
The Effect of Hemoadsorption with CytoSorb on Severe COVID-19 Complications

Рыбалко A.С., Галкина С.Н., Сарыглар A.С., Воронин A.В., Резяпова М.И., Чаус Н.И., Переходов С.Н., Карпун Н.A.

Опубликовано в журнале Общая Реаниматология 2024; 20(4):30-38
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Рыбалко А.С., Галкина С.Н., Сарыглар А.С., Воронин А.В., Резяпова М.И., Чаус Н.И., Переходов С.Н., Карпун Н.А. Эффект гемосорбции с помощью адсорбера CytoSorb при тяжелых осложнениях COVID-19. Общая реаниматология. 2024;20(4):30-38.

Исследование / COVID-19 / 124 пациента

Обзор
Цель исследования. Определение влияния гемосорбции с помощью адсорбера CytoSorb на течение воспалительного ответа, дыхательной недостаточности и летальность у пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое когортное сравнительное исследование включили данные 124 госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Пациентов включали в одну из 2-х групп: основную группу с проведением гемосорбции (группа 1, n=93), или группу сравнения, где гемосорбцию не проводили (группа 2, n= 31). В группе 1 тяжесть дыхательной недостаточности до начала гемосорбции была значимо выше, по остальным клиническим и демографическим параметрам группы были сопоставимы.

Результаты. У больных группы 1 наблюдали значимые изменения 9 клинико-инструментальных и лабораторных параметров из 13 отслеживаемых: снижение температуры тела (p=0,005), концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (p<0,001), С-реактивного белка (СРБ) (p<0,001) и IL-6 (p<0,001), а также рост отношения SpO₂/FiO₂ (p=0,041), числа лимфоцитов (p=0,003) и лейкоцитов (p<0,001), отсутствие динамики по шкале SOFA (p=0,068) по сравнению с данными до начала гемосорбции. У больных группы 2 значимый положительный тренд выявили только для температуры тела (p=0,003). Остальные значимые изменения были неблагоприятными: снижение отношения SpO₂/FiO₂ (p=0,002), рост фракции кислорода во вдыхаемой смеси FiO₂ (p=0,001), рост числа лейкоцитов (p<0,05), концентрации ЛДГ (p=0,038), ПКТ (p<0,001) и IL-6 (p=0,005), рост баллов по шкале SOFA с 3,0 до 7,0 (ДИ 3,0; 9,0) (p=0,001). Госпитальная летальность от любых причин в группе 1 составила 37,63%, в группе 2 — 74,20%.

Выводы. Применение гемосорбции, как патогенетического метода лечения гипервоспалительной реакции в рамках алгоритма ведения больных с тяжелыми осложнениями COVID-19, находящихся в ОРИТ, ассоциировалось с регрессом воспалительной реакции и дыхательной недостаточности, а также значимо снизило летальность. Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Обсервационное исследование: клинические эффекты применения CytoSorb в терапии пациентов с тяжелым сепсисом

An Observational Study on Clinical Benefits of CytoSorb in Patients with Severe Sepsis

Nikumbhe Aa, Ballal Sa, Augustine Ra, Siddini Va, Karanth Sb.

a Отд. нефрологии, Больницы группы Manipal Hospitals, Бангралор, Карнатака, Индия.
b ОРИТ, Больницы группы Manipal Hospitals, Бангралор, Карнатака, Индия.

Опубликовано в журнале Journal of Advances in Medical and Pharmaceutical Sciences 2024; 26(11):32-44.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Nikumbhe, Anand, Sudarshan Ballal, Rohan Augustine, Vishwanath Siddini, and Sunil Karanth. 2024. “An Observational Study on Clinical Benefits of CytoSorb in Patients With Severe Sepsis”. Journal of Advances in Medical and Pharmaceutical Sciences 26 (11):32-44. https://doi.org/10.9734/jamps/2024/v26i11723.

Проспективное сравнение / Септический шок / 20 + 20 пациентов

Обзор


Целью проспективного обсервационного сравнительного исследования было определение клинических эффектов применения CytoSorb у пациентов с септическим шоком в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
В группу CytoSorb было включено 20 пациентов, которые в дополнение к стандартной терапии получали терапию CytoSorb. Другие 20 пациентов получали стандартную терапию в соответствии с рутинными протоколами ОИТ и являлись группой сравнения. Длительность работы CytoSorb составляла 24 часа. Были проанализированы клинические и лабораторные параметры до и после терапии CytoSorb в группе CytoSorb и в сопоставимых временных точках в группе стандартной терапии (СТ).

В исходной точке данные пациентов группы CytoSorb и группы СТ были сравнимы. Большинство пациентов получали продленную заместительную почечную терапию (15 в группе CytoSorb и 14 в группе СТ), остальным проводили продленный низкоэффективный диализ SLED (5 в группе CytoSorb и 6 в группе СТ). По результатам анализа в группе CytoSorb отмечено выраженное статистически значимое снижение креатинина (p=0.042), лактата (p<0,001), прокальцитонина (p<0,001), С-реактивного белка (СРБ) (p<0,001) и интерлейкина-6 (1769.7±4444.1 vs. 256.8±392.4 пг/мл; p=0.03) по сравнению с группой СТ. Кроме того, в группе CytoSorb наблюдалось значимое улучшение гемодинамики и рост среднего артериального давления (САД) (65.75±1.8 vs. 62.75±2.8, мм рт.ст.; p<0.001), а также снижение потребности в норэпинефрине (6.47±2.7 vs.10.65±3.6, мкг/мин; p<0.001).

В выводах авторы указывают, что применение терапии CytoSorb в дополнение к стандартному лечению пациентов с септическим шоком ассоциировалось со значимыми улучшениями гемодинамики, САД, потребности в норэпинефрине, а также со снижением концентраций маркеров воспалительной реакции (интерлейкин-6, СРБ, прокальцитонин и лактат) по сравнению с группой стандартной терапии, в которой CytoSorb не применяли.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Применение CytoSorb у пациентов с Covid-19 и вирусными пневмониями. Подборка публикаций. Том 4

Изучение влияния гемоперфузии на течение COVID-19 с применением значений Шепли для моделей машинного обучения
Surveying haemoperfusion impact on COVID-19 from machine learning using Shapley values
Einollahi B et al.
Опубликовано в журнале Inflammopharmacology 2024; epub

Терапия острого повреждения почек с помощью продленной заместительной почечной терапии в комбинации с гемосорбцией CytoSorb у пациентов в критических состояниях на фоне тяжелого течения COVID-19
Treatment of acute kidney injury with continuous renal replacement therapy and cytokine adsorber (CytoSorb®) in critically ill patients with COVID-19
Jakopin E et al.
Опубликовано в журнале r Apher Dial. 2024 Jul 3. doi: 10.1111/1744-9987.14182. Online ahead of print.

Эффективность гемосорбции в качестве адъювантной терапии пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19: анализ данных
Efficacy of supplemental hemoadsorption therapy on severe and critical patients with COVID-19: an evidence-based analysis
He J et al.
Опубликовано в журнале Shock. 2023 60(3):333-344

Экстракорпоральная гемосорбция у пациентов в критических состояниях с COVID-19 во время ЭКМО: Реестр применения терапии CytoSorb при COVID-19
Extracorporeal hemoadsorption in critically ill COVID-19 patients in VV ECMO: The CytoSorb Therapy in COVID-19 (CTC) Registry
Hayanga JWA et al.
Опубликовано в журнале Crit Care 2023; 27(1):243

Эффекты гемосорбции у больных COVID-19 в критических состояниях (CYTOCOV-19): проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование
Effect of hemoadsorption Therapy in Critically Ill Patients with COVID-19 (CYTOCOV-19): A Prospective Randomized Controlled Pilot Trial
Jarczak D et al.
Опубликовано в журнале Blood Purification 2022; epub

Международный проспективный реестр COSMOS (CytOSorb® TreatMent Of Critically Ill PatientS / CytoSorb в терапии пациентов в критических состояниях): результаты промежуточного анализа данных первых 150 пациентов

The International, Prospective COSMOS (CytOSorb® TreatMent Of Critically Ill PatientS) Registry: Interim results from the first 150 patients

R. Ferrer1, M. Thielmann2, A. Kribben3, M. Unglaube4, B. Tyczynski5, J. Kreutz6, A. Baumann7, D. Henzler8, T. Kirschning9, A. El-Essawi10, A. Gavriil11, T. Günther12, M. Bellgardt13, G. Bottari14, F. Aucella15, F.M. Brunkhorst16, J. Hidalgo17, J.L. Teboul18, D. Tomescu19, T. Klaus20, W. Fan21, J. Scheier20, E. N. Deliargyris21, F. S. Taccone22.
1 Отделение интенсивной терапии, Университетская больница Vall d’Hebron University Hospital, Барселона, Испания;
2 Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия, Центр «Westdeutsches Herz- und Gefäßzentrum Essen»,Университет Universität Duisburg-Essen, Эссен, Германия;
3 Отделение нефрологии, Университет University Duisburg-Essen, Университетская больница г.Эссен, Эссен, Гемания;
4 Отделение интенсивной терапии, Helios Dr. Horst- Schmidt Klinik Wiesbaden, Висбаден, Германия;
5 Отделение нефрологии, Университетская больница г. Эссен, Германия;
6 Кардиология, ангиология и интенсивная терапия, Университет Philipps University of Marburg, Университетская больница, Марбург, Германия;
7 Отделение анестезиологии, интенсивной терапии и лечения боли, Университет «BG University Hospital Bergmannsheil», Бохум, Германия;
8 Анестезиология, хирургическое ОИТ, отделение. неотложной помощи и лечения боли, Сеть «Kreiskliniken Herford-Bünde AöR», Клиника «Klinikum Herford», Херфорд, Германия;
9 Центр кардиоторакальной хирургии, сердца и диабета, Северный Рейн-Вестфалия, Бад-Энхаузен Германия;
10 Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия, Университетский медицинский центр «University Medical Center Göttingen», Геттинген, Германия;
11 Кардиология, Клиники «Kliniken Maria Hil»f, Мёнхенгладбах, Германия;
12 ССХ, Немецкий Центр Сердца, г. Мюнхен /German Heart Center Munich, Высшая школа Медицины и здоровья, Мюнхенский Технический университет, Мюнхен, Германия;
13 ОРИТ, Католическая больница г. Бохум – больница Св. Ифосифа / St. Josef-Hospital, Бохум, Германия;
14 Педиатрическое ОИТ, Отд. неотложной и общей педиатрии, Детская больница «Bambino Gesù Children’s Hospital», Рим, Италия;
15 Отделение нефрологии и диализа, Больница «Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza», коммуна Сан-Джованни-Ротондо, Италия;
16 Научно-исследовательский медицинский центр изучения сепсиса и его последствий, отд. анестезиологии, Университетская клиника г. Йена, Йена, Германия;
17 Общее ОРИТ, Клиника Belize Healthcare Partners, Белиз сити, Белиз;
18 Терапия и медицина критических состояний, ОИТ, Больница Bicetre Hospital, Университет «Paris-Saclay University», Париж, Франция;
19 ОРИТ, Клинический институт Fundeni Clinical Institute, Бухарест, Румыния;
20 Медицина критических состояний, CytoSorbents Europe GmbH, Берлин, Германия;
21 Медицинский отдел, корпорация Cytosorbents, Принстон, США
22 Департамент интенсивной терапии, Больница Erasme Hospital, Брюссель, Бельгия.

Опубликовано в журнале Intensive Care Medicine Experimental (2024) 12:87.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Ferrer, R. Thielmann, M. Kribben, A. Unglaube, M. Tyczynski, B. Kreutz, J. Baumann, A. Henzler, D. Kirschning, T. El-Essawi, A. Gavriil, A. Günther, T. Bellgardt, M. Bottari, G. Aucella, F. Brunkhorst, F.M. Hidalgo, J. Teboul, J.L. Tomescu, D. Klaus, T. Fan, W. Scheier, J. Deliargyris, E.N. Taccone, F.S. The International, Prospective COSMOS (CytOSorb® TreatMent Of Critically Ill PatientS) Registry: Interim results from the first 150 patients. ICM Exp 2024; 12(87):P0087.

Международный реестр / промежуточный анализ / первые 150 пациентов / критические состояния

Обзор


Предпосылки: Международный реестр COSMOS призван отслеживать паттерны работы и клинические исходы применения гемосорбции CytoSorb (CS) в терапии критических состояний в «реальных условиях» вне рамок клинических исследований.

Методы: Начиная с июля 2022 г. международный реестр COSMOS проводил набор последовательно поступавших пациентов в критических состояниях, включая детей, которым в контексте стандартного лечения проводили терапию CytoSorb. Данные собирали системно в нескольких точках (за 24 ч до начала гемосорбции CytoSorb, во время терапии CytoSorb, через 24 ч после завершения терапии CytoSorb, в момент перевода из ОРИТ, при выписке из стационара, и через 90 суток). При нормальном распределении постоянные переменные подвергались анализу с помощью метода Стьюдента, если распределение не отвечало критериям нормальности, применяли критерий суммы рангов Уилкоксона. Результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение или как медианы [интерквартильный размах]. В качестве критерия статистической значимости принимали значение p < 0.05.

Результаты: В промежуточный анализ Реестра вошли данные 150 пациентов (33% женщин, средний возраст всех пациентов 59±17 лет) из Германии, Италии и Испании. Показаниями к применению CytoSorb были септический шок (57.6%), кардиогенный шок (12.9%), рабдомиолиз (10.6%), ОПечН/обострение хронической печеночной недостаточности (10.6%), ОРДС (6.8%) и другие нозологии (9.1%). У некоторых пациентов одновременно присутствовало несколько показаний к применению гемосорбции. В среднем использовали 2 адсорбера на пациента [1, 3]. Адсорберы работали в контурах аппаратов продленной заместительной почечной терапии (82.8%), в режиме гемоперфузии без дополнительных фильтров (9.8%), в ходе проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) (7.4%). Изначально средний балл по шкале APACHE II составлял 23 [17, 29], средний балл по шкале SOFA - 12 [9, 15], средняя продолжительность нахождения в ОРИТ: 20 [11, 33] суток.

В результате применения CytoSorb наблюдали значимое снижение уровня лактата (p<0.0001) и креатинина (p<0.0001), уровни альбумина не изменились (p=0.574). В когорте пациентов с септическим шоком медиана уровней лактата снизилась с 3.3. [1.8, 6.7] до 1.6 [1.2, 2.9] ммоль/л (p<0.0001). У пациентов с рабдомиолизом (данные 9 пациентов) медиана миоглобина также статистическим значимо снизилась после применения CytoSorb: c 18976 [1934, 34275] до 835 [623, 5925] мкг/л (p=0.027). В когорте пациентов с ОПечН снижение уровня билирубина после применения CytoSorb не достигло уровня статистической значимости, медианы составили 28 [4.2, 15.5] до начала терапии CytoSorb и 6.11 [4.7, 8.6] мг/дл после ее завершения (данные 12 пациентов n=12, p=0.110). Медиана уровня тромбоцитов значимо снизилась в когортах пациентов с септическим шоком и ОПечН, при этом у пациентов с рабдомиолизом она значимо не изменилась (p=0.722). Медиана водного баланса статистически значимо снизилась с +1386 [220, 3168] мл (за 24 ч до начала терапии CS) до +275 [-768, 1846] мл на отметке 24 ч после гемосорбции CS (p<0.0001). Медиана потребности в норэпинефрине также статистически значимо снизилась с 0.31 [0.19, 0.55] до 0.20 [0.10, 0.36] мкг/кг/мин (p<0.0001) (см. Рис. 1). Кроме того, за время лечения статистически значимо улучшилась оксигенация, медиана отношения PaO2/FiO2 выросла с 132 [68, 208] до 189 [115, 260] мм рт.ст. (p<0.0001). Уровень летальности в ОРИТ составил 35.0% во всей когорте и 37.5% в когорте пациентов с сепсисом, что было ниже ожидаемого уровня летальности, рассчитанного на основе шкалы SOFA.

Заключение: Международный Реестр COSMOS представляет данные применений CytoSorb «в реальных условиях» вне рамок клинических исследований, иллюстрируя широкий спектр показаний и платформ для применения гемосорбции CytoSorb. Применение терапии CytoSorb на фоне стандартного лечения ассоциировалось со статистически значимым снижением уровней лактата, креатинина, миоглобина и потребности в норэпинефрине, что привело к статистически значимым улучшениям водного баланса и оксигенации. Наблюдаемая летальность в когорте пациентов с септическим шоком была ниже ожидаемой, рассчитанной по шкале рисков.

Исследование зарегистрировано под номером NCT05146336 от 6 декабря 2021 г.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Ниже представлены подборки по применению CytoSorb при Covid-19
(новейшие статьи располагаются в 4-ом томе) 

 

Диагностика и лечение сепсис-индуцированной кардиомиопатии с использованием гемосорбционной терапии. Клинический случай

Diagnosis and treatment of sepsis-induced cardiomyopathy using hemosorption therapy: a case report

Диль С. В., Кирилин В. В., Иванов Н. М., Рябов В. В..

Опубликовано в Российском кардиологическом журнале 2023;28(7):5355.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Диль С. В., Кирилин В. В., Иванов Н. М., Рябов В. В. Диагностика и лечение сепсис-индуцированной кардиомиопатии с использованием гемосорбционной терапии. Клинический случай. Российский кардиологический журнал. 2023;28(7):5355. doi:10.15829/1560-4071-2023-5355. EDN HHPBKK.

Обзор


Введение. Сепсис определяется как опасная для жизни дисфункция органов, вызванная дисрегуляторной реакцией организма на инфекцию. Распространенность сепсис-индуцированной кардиомиопатии (СИКМ) у пациентов с сепсисом колеблется от 10 до 70%, при этом в известных руководствах по реаниматологии отсутствуют специальные разделы, посвященные СИКМ. Также не хватает крупных клинических испытаний, оценивающих эффективность лечения СИКМ.


Клинический случай. Пациент К. 59 лет экстренно госпитализирован в палату интенсивной терапии с шоком неясного генеза. Экстренная коронароангиография не выявила обструктивного поражения коронарных артерий. Через 2 ч после поступления зафиксирована асистолия, начата эффективная сердечно- легочная реанимация, искусственная вентиляция легких, инфузия инотропных и вазопрессорных препаратов. У пациента был обнаружен лейкоцитоз до 19*109/л, прокальцитонин >0,5 нг/мл. В дальнейшем диагностировано острое почечное повреждение 2 стадии, пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, СИКМ, шок смешанного генеза (кардиогенный, септический). Начата антибиотикотерапия, гемосорбционная терапия с использованием колонки CytoSorb. На 6-е сут. отмечалась положительная динамика гемодинамических показателей, снижения скорости инфузии вазопрессоров, нормализация фракции выброса левого желудочка. Состояние стабилизировалось с дальнейшей положительной динамикой.

Обсуждение. Несмотря на широкую распространенность и высокую летальность при ассоциированной с сепсисом сердечной дисфункции, данное со- стояние недостаточно описано в литературе, не существует четких критериев диагностики и алгоритмов лечения. Данный случай демонстрирует эффектив- ное лечение СИКМ на этапе развернутой клинической картины, когда прогноз пациентов становится крайне неблагоприятным, достигая 90% летальности.

Заключение. Данный случай демонстрирует эффективное лечение СИКМ как элемента полиорганной недостаточности, в исходе сепсиса с помощью эфферентных методов, когда прогноз становится крайне неблагоприятным. Персонифицированный подход и ведение таких пациентов имеют решающее значение для улучшения исходов заболевания.

Ключевые слова: сепсис, септический шок, сепсис-индуцированная кардиомиопатия, острый респираторный дистресс-синдром.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Изучение влияния гемоперфузии на течение COVID-19 с применением значений Шепли для моделей машинного обучения
Surveying haemoperfusion impact on COVID-19 from machine learning using Shapley values

Einollahi B, Javanbakht M, Ebrahimi M, Ahmadi M, Izadi M, Ghasemi S, Einollahi Z, Beyram B, Mirani A, Kianfar E.

Опубликовано в журнале Inflammopharmacology 2024; epub
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Einollahi B, Javanbakht M, Ebrahimi M, et al. Surveying haemoperfusion impact on COVID-19 from machine learning using Shapley values. Inflammopharmacology. Published online May 19, 2024. doi:10.1007/s10787-024-01494-z

Исследование / COVID-19 / 578 пациентов

Обзор
Предпосылки: Гемосорбция – инновационная экстракорпоральная терапия, в ходе которой применяют адсорберы, эффективно удаляющие провоспалительные цитокины, токсины и патогенные микроорганизмы, в том числе, у пациентов с COVID-19. Целью настоящего ретроспективного когортного исследования была оценка клинических преимуществ гемоперфузии CytoSorb при тяжелом течении COVID-19 с применением значений Шепли для моделей машинного обучения.

Методы: В исследование было включено 578 госпитализированных пациентов больницы Baqiyatallah (Тегеран, Иран) в возрасте старше 20 лет. Контрольная группа (359 пациентов) получала стандартную терапию, включавшую высокие дозы кортикостероидов (однократный прием метилпреднизолона в дозе 500 мг, затем по 250 мг в течение 2 дней). Указанную схему терапии классифицировали как схему I для модели с применением значений Шепли. Группа гемоперфузии (219 пациентов) получала терапию по схеме II, включавшей применение кортикостероидов (схема I) и гемосорбции CytoSorb.
Продолжительность гемоперфузии варьировалась в зависимости от степени поражения легких по данным компьютерной томографии грудной клетки. Значение параметра v определяло значение Шепли i-го признака для точки запроса x, где входными матричными данные являлись индивидуальные характеристики, лекарственные препараты, клинический курс и критические эпизод.

Результаты: В ходе анализа данных в группе гемоперфузии были выявлены более благоприятные клинические результаты по сравнению с группой контроля. Примечательно, что проведение от 1 до 3-х сеансов гемоперфузии CytoSorb® результировало в снижение интенсивности ИВЛ и сокращение летальности пациентов с тяжелым течением COVID-19. Значения Шепли были рассчитаны для оценки вклада гемоперфузии в комплексную терапию больных COVID-19. Рассматривались следующие факторы: неблагоприятные события, назначенные лекарственные препараты, а также индивидуальные клинический курс  пациентов. Была обнаружена значимая разница между группами по наполнению терапии и используемым лекарственным препаратам. В ходе лечения применяли ремдесивир, адалимумаб, тоцилизумаб, фавипиравир, интерферон бета-1а, эноксапарин / гепарин (профилактически), эноксапарин /гепарин (терапевтически) (p < 0,05).
Представляется, что гемосорбция оказывает положительное влияние на снижение уровня маркеров воспаления и почечной дисфункции (ферритин и креатинин), а также уровней D-димера и лейкоцитов в группе гемоперфузии. Эти показатели были статистически значимо более низкими в группе исследования по сравнению с группой контроля.

Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что гемосорбция сыграла ключевую роль в снижении летальности, что делает ее важной частью комплексной терапии пациентов с тяжелым течением COVID-19.
Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Защита эндотелия и улучшение микро- и макроцикуляции с помощью гемосорбции у пациентов в критических состояниях

Endothelial Protection and Improved Micro- and Macrocirculation with Hemoadsorption in Critically Ill Patients

Papp M1,2, Ince C3, Bakker J4,5,6,7, Molnar Z1,2,8 *.


1 Отд. анестезиологии и интенсивной терапии, Университет Semmelweis, Будапешт, Венгрия
2 Центр трансляционной медицины,
Университет Semmelweis, Будапешт, Венгрия
3 Лаборатория трансляционной интенсивной терапии, ОИТ, Клиника Erasmus MC, Университетский медицинский центр г. Роттердам, Роттердам, Нидерланды
4 Отделение легочной и интенсивной терапии, Школа медицины New York University School of Medicine, Нью-Йорк, США
5 Отдел «Легкие, аллергия и медицина критических состояний», Колледж Колумбийского Университета Columbia University College of Physicians & Surgeons, Нью-Йорк, США
6 ОИТ для взрослых, Клиника Erasmus MC Университетский медицинский центр, Роттердам, Нидерланды
7 ОИТ, Университетская клиника Pontificia Universidad Católica de Chile, Сантьяго, Чили
8 Отделение анестезиологии, интенсивной терапии и лечения боли, Познаньский медицинский университет / Poznan University for Medical Sciences, Познань, Польша.

Опубликовано в журнале Journal Clin Med 2024; 13:7044.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Papp, M.; Ince, C.; Bakker, J.; Molnar, Z. Endothelial Protection and Improved Micro- and Macrocirculation with Hemoadsorption in Critically Ill Patients. J. Clin. Med. 2024, 13, 7044. https://doi.org/10.3390/jcm13237044.

Обзор / Гемосорбция и защита эндотелия

Обзор


Настоящий обзор описывает влияние дисрегуляции иммунного ответа, ассоциированного с выбросом цитокинов и ведущего к развитию системной вазоплегии и вазоплегического шока с развитием полиорганной недостаточности (ПОН). При физиологичном ответе организма эндотелий и гликокаликс отвечают за поддержание сосудистого тонуса, проницаемость капилляров, гемостаз и контроль распространения воспалительной реакции. Однако при развитии генерализованного воспаления эндотелий сосудов и гликокаликс повреждаются в результате гиперпродукции определенных белков.

 

В экспериментах in-vitro и на животных и человеческих моделях было продемонстрировано, что проведение экстракорпоральной гемосорбции может снижать уровень циркулирующих цитокинов и удалять токсичные белки, которые напрямую способствуют повреждению эндотелия и гликокаликса.

 

В рамках обзора авторы суммируют знания, накопленные к настоящему моменту, и выдвигают гипотезу о проведении гемосорбции у пациентов в критических состояниях с целью защиты эндотелия. Приведены клинические результаты гемосорбции, такие как эффективное удаление токсических субстанций для поддержания функционирования органов, улучшение микроциркуляции и перфузии для более быстрой гемодинамической стабилизации, а также рост оксигенации тканей, потенциально снижающий потребность в водной нагрузке и сокращающий длительность вазопрессорной поддержки, ассоциируемых с неблагоприятными исходами.

В обзоре авторы прямо указывают на то, что все публикации, включенные в обзор в части гемосорбции, относятся к технологии CytoSorb®.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Критические состояния, вызванные Streptococcus pyogenes: индивидуальный подход, основанный на фенотипах и курабельных особенностях
Catastrophic Streptococcus pyogenes Disease: A Personalized Approach Based on Phenotypes and Treatable Traits

Ruiz-Rodriguez JC, Chiscano-Camon L, Maldonado C, Ruiz-Sanmartin A, Martin L, Bajana I, Bastidas J, Lopez-Martinez R, Franco-Jarava C,Gonzalez-Lopez JJ, Ribas V, Larrosa N, Riera J, Nuvials-Casals X, Ferrer R.

Опубликовано в журнале Antibiotics (Basel) 2024; 13(2):187
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Ruiz-Rodríguez JC, Chiscano-Camón L, Maldonado C, et al. Catastrophic Streptococcus pyogenes Disease: A Personalized Approach Based on Phenotypes and Treatable Traits. Antibiotics (Basel). 2024;13(2):187. Published 2024 Feb 15. doi:10.3390/antibiotics13020187

Систематический обзор / Кардиохирургия /
Гемосорбция 1057 пациентов (гемосорбция) и 988 пациентов (контроль)

Обзор
В серию клинических случаев были включены 13 пациентов с синдромом стрептококкового токсического шока (STATUS), вызванного Streptococcus pyogenes. Основными диагнозами были внебольничная пневмония (61,5%) и инфекция кожи/мягких тканей (30,8%). Все пациенты получали своевременную антибактериальную терапию наряду с хирургическим контролем очага инфекции. Органная поддержка включала искусственную вентиляцию легких (ИВЛ), вазопрессоры и продленную заместительную почечную терапию (пЗПТ) в соответствии с принятыми рекомендациями. Следует отметить, что у 76,9% пациентов также была выявлена септическая кардиомиопатия, а 53,8% потребовалось проведение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). 10 пациентов из 13 получали гемосорбцию. Потребность в гемосорбции определялась с помощью анализа концентрации интерлейкина-6 и/или активности эндотоксина (EAA).

Адсорбер CytoSorb был применен в 9 случаях, колонка Toraymyxin – в 6 случаях и в 2 случаях использовали oXiris. В терапии 46,2% больных (6 случаев) проводилась последовательная гемосорбция (CytoSorb, за которым следовала сорбция эндотоксина). Содержание IL-6 в плазме крови пациентов, которым проводили комбинированную гемосорбцию, составляло >100 000 пг/мл, а активность эндотоксина достигала 0,93.
В ходе исследования были выявлены три различных фенотипических профиля: гиперинфузионный профиль, профиль с низкой перфузией и гипогаммаглобулинемический профиль.

Авторы приходят к выводу о том, что гемосорбция полезна для восстановления иммунного гомеостаза, однако для некоторых пациентов только сорбции эндотоксинов может быть недостаточно. В таких случаях может потребоваться последовательное применение сорбции (эндотоксинов и цитокинов) в качестве способа устранения причины нарушения регуляции воспалительной реакции.

Авторы отмечают, что кандидатами на последовательную сорбцию являются пациенты с септическим шоком, полиорганной дисфункцией, повышенной активностью эндотоксина и гиперцитокинемией (в частности, чрезвычайно высоким уровнем IL-6). Постоянный мониторинг уровня цитокинов в плазме крови (IL-6, IL-10) может быть полезен для определения курса лечения. Авторы считают цитокиновую гемосорбцию безопасной, и сообщают об отсутствии нежелательных событий в ходе терапии. Авторы приходят к выводу о том, что применение гемосорбции в условиях своевременной антибактериальной терапии и адекватного контроля очага позволит сократить масштабы органных поражений и результирует в повышение выживаемости и ускорение восстановления пациентов, перенесших критическое состояние.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Проведение гемосорбции улучшает микроциркуляцию и оксигенацию почечной ткани, а также смягчает повреждение почечных канальцев и улучшает функцию почек на крысиной модели сепсис-индуцированного ОПП

Hemoadsorption improves kidney microcirculatory oxygenation and oxygen consumption, ameliorates tubular injury, and improves kidney function in a rat model of sepsis-induced AKI

ErginB1, Kutucu DE2, Kapucu A2, van Dam W3, Moretto L3,4, Heyman P5, Ince C3.


1 Отд. интенсивной терапии, Лаборатория трансляционной интенсивной терапии, Медицинский центр Erasmus Medical Center, Роттердам, Нидерланды
2 Отдел зоологии факультета науки Стамбульского Университета, Стамбул, Турция
3 Лаборатория трансляционной интенсивной терапии, ОИТ, Клиника Erasmus MC, Университетский медицинский центр г. Роттердам, Роттердам, Нидерланды
4 Отделение Медицины и Хирургии, Уиверситет Universita Degli Studi Di Milano-Bicocca, Милан, Италия
5 Отдел медико-технических инноваций и развития), Университетский медицинский центр Амстердама Amsterdam UMC, Амстердам, Нидерланды.

Опубликовано в журналеSci Rep 2024; 14(1): 28552.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Ergin B, Kutucu DE, Kapucu A, van Dam W, Moretto L, Heyman P, Ince C. Hemoadsorption improves kidney microcirculatory oxygenation and oxygen consumption, ameliorates tubular injury, and improves kidney function in a rat model of sepsis-induced AKI. Sci Rep. 2024 Nov 18;14(1):28552. doi: 10.1038/s41598-024-79997-6. PMID: 39558075; PMCID: PMC11574062.

Исследование на животных моделях / сепсис-индуцированное ОПП / 24 крысы

Обзор


Считается, что нарушения микроциркуляции, гипоксия и воспаление играют центральную роль в патогенезе острого повреждения почек (ОПП), вызванного сепсисом. В рамках экспериментального исследования авторы выдвинули гипотезу о том, что удаление провоспалительных цитокинов с помощью гемосорбции может сократить масштабы сепсис-индуцированного ОПП. С этой целью в рамках исследования рассматривались изменения почечной микроциркуляции и перфузии, различия в потреблении кислорода, изменение уровня лактата, показателей системной гемодинамики, целостности клеток почечных канальцев, уровней медиаторов воспаления и функции почек на крысиной модели септического ОПП, вызванного инфузией эндотоксина.

Проведение исследования было одобрено Национальным Комитетом по экспериментам на животных моделях National Committee of Animal Experimentation (AVD1010020231687 и Организацией по защите животных Медицинского центра Erasmus, Роттердам (SP2100200). В настоящем исследовании на животных моделях исследовали 3 группы по 8 крыс: в группе 1 проводили только терапию CytoSorb, в группе 2 проводили инъекцию липополисахарида (ЛПС) с целью индукции сепсис-ассоциированного острого повреждения почек (ОПП), в группе 3 крысам, получившим инъекцию ЛПС, проводили гемосорбцию CytoSorb.

Микроциркуляцию в почках и оксигенацию почечной ткани измеряли двумя независимыми методами (фосфоресценция и спектрофотометрия/допплерография), а также контролировали потребление кислорода, уровень лактата, показатели системной гемодинамики, целостность клеток канальцев, уровни медиаторов воспаления и общую функцию почек.

Установлено, что гемосорбция улучшила микроциркуляцию в почках. Потребление кислорода почками, уровни лактата и креатинина в группе ЛПС + CytoSorb восстановились. При гистологическом анализе почек в группе ЛПС + CytoSorb также было обнаружено снижение количества поврежденных клеток почечных канальцев.

Настоящее экспериментальное исследование продемонстрировало положительную динамику показателей микроциркуляторной перфузии и оксигенации почек, а также их функции в результате применения гемосорбции CytoSorb на клинически значимой модели септического ОПП у крыс. Сепсис-индуцированное повреждение почек, связанное с септическим ОПП, было взято под контроль.

Настоящая экспериментальная модель может стать эффективной платформой для дальнейшей оптимизации терапии CytoSorb в качестве стратегии защиты почек у пациентов с сепсисом.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Роль гемосорбции в кардиохирургии – систематический обзор
The role of hemoadsorption in cardiac surgery – a systematic review

Matejic-Spasic M1, Lindstedt S2, Lebreton G3, Dzemali O4,5, Suwalski P6, Folliguet T7, Geidel S8, Klautz R9, Baufreton C10, Livi U11, Gunaydin S12, Deliargyris E13, Wendt D14,15, Thielmann M.16

1 CytoSorbents Europe GmbH, Берлин, Германия.
2 Отд. кардиоторакальной хирургии и трансплантации, Университетская больница Skane University Hospital, Лунд, Швеция.
3 Отд. торакальной и кардиохирургии, Pitié-Salpêtrière University Hospital, Париж, Франция.
4 Отд. кардиохирургии, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland.
5 Отд. кардиохирургии, City Hospital Triemli, Zurich, Швейцария.
6 Отд. кардиохирургии, Центральная клиническая больница министерства внутренних дел и администрации, Варшава, Польша.
7 Отд. кардиохирургии, Больница Henri Mondor Hospital, Париж, Франция.
8 Отд. кардиохирургии, Клиника Asklepios Klinik St. Georg, Гамбург, Германия.
9 Отд. кардиоторакальной хирургии, Университетский медицинский центр, Лейден, Голландия.
10 Отд. сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, Университетская больница, Анже, Франция.
11 Отд. кардиоторакальной хирургии, Университетская больница University Hospital, Udine, Италия.
12 Отд. сердечно-сосудистой хирургии, Университет University of Health Sciences, Кампус Ankara City Hospital Campus, Анкара, Турция.
13 CytoSorbents Inc, Принстон, шт. Нью-Джерси, США.
14 CytoSorbents Europe GmbH, Берлин, Германия.
15,16 Отд. торакальной и сердечно-сосудистой хирургии, Сердечно-сосудистый центр Westgerman Heart and Vascular Center, Университет Дуйсбурга-Эссена / University Duisburg-Essen, Эссен, Германия.

Опубликовано в журнале BMC Cardiovascular Disorders 2024; 24(1):258
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Matejic-Spasic, M., Lindstedt, S., Lebreton, G. et al. The role of hemoadsorption in cardiac surgery – a systematic review. BMC Cardiovasc Disord 24, 258 (2024). https://doi.org/10.1186/s12872-024-03938-4

Систематический обзор / Кардиохирургия / Гемосорбция 1057 пациентов (гемосорбция) и 988 пациентов (контроль)

Обзор
В рамках систематического обзора был проведен анализ публикаций, посвященных роли интраоперационной гемосорбции в кардиохирургии, с целью обобщения имеющихся знаний в этойобласти. В обзор вошли работы, относящиеся исключительно к терапии CytoSorb (1057 пациентов в группах гемосорбции, 988 пациентов в контрольных группах).

Основываясь на современной передовой практике, интраоперационная гемосорбция применяется при длительных сложных процедурах высокого риска с ожидаемой продолжительностью > 75-90 минут. Указанный временной порог в настоящее время изучается в двойных слепых рандомизированных исследованиях: RECCAS (Удаление цитокинов во время кардиохирургических вмешательств, регистрационный номер: DRKS00007928) и REMOTE (Удаление цитокинов у пациентов, перенесших кардиохирургическую операцию с применением АИК, идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03104179).

Результаты анализа данных показали, что применение CytoSorb® в этой выборке пациентов было целесообразным и безопасным, в статьях не сообщалось о каких-либо серьезных неблагоприятных событиях, ассоциированных с адсорбером. Снижение потребности в вазопрессорах, приводящее к улучшению гемодинамической стабильности, было наиболее частым клиническим исходом, о котором сообщалось в работах.

Авторы приходят к выводу о том, что применение гемосорбции оправдано в случаях, когда вмешательство ассоциировано с высоким риском для пациента, например, при инфекционных эндокардитах, в аортальной хирургии, при трансплантации сердца, в ходе неотложных вмешательств у больных, получающих антитромботическую терапию, а также при постоперационной дисрегуляции иммунного ответа, развитии септического шока и вазоплегии.
Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Удаление цитокинов во время кардиохирургического вмешательства: рандомизированное контролируемое исследование RECCAS

REmoval of Cytokines during CArdiac Surgery (RECCAS): a randomised controlled trial

Hohn A 1,2,3, Malewicz-Oeck N4, Buchwald D5, Annecke T1,6, Zahn PK4, Baumann A4.

1 Медицинский факультет, Кельнский Университет, Кельн, Германия.
2 Отдел анестезиологии и интенсивной терапии, Кельнский Университет, Кельн, Германия.
3 Отдел анестезиологии и интенсивной терапии, Клиника Kliniken Maria Hilf GmbH, Мёнхенгладбах, Германия.
4 Отд. анестезиологии, интенсивной терапии и лечения боли, Медицинский факультет Университета Ruhr‑University Bochum, Университетская больница BG University Hospital BergmannsheilGmbH, Бохум, Германия.
5 Отделение сердечно-сосудистой хирургии, Университетская больница
BG University Hospital Bergmannsheil, Бохум, Германия.
6 Отдел анестезиологии и интенсивной терапии, Клиника
Kliniken der Stadt Köln GmbH, Университет University of Witten Herdecke, Кельн, Германия.

Опубликовано в журнале Crit Care 2024; 28(1):406.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Hohn A, Malewicz-Oeck NM, Buchwald D, Annecke T, Zahn PK, Baumann A. REmoval of cytokines during CArdiac surgery (RECCAS): a randomised controlled trial. Crit Care. 2024 Dec 12;28(1):406. doi: 10.1186/s13054-024-05175-9. PMID: 39668341; PMCID: PMC11639119.

Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) / кардиохирургия / 19 vs 19 пациентов

Обзор
В ходе настоящего одноцентрового рандомизированного контролируемого исследования изучали влияние проведения интраоперационной гемосорбции CytoSorb на постоперационный системный воспалительный ответ в кардиохирургии.

Первичной конечной точкой служила разница между группами по среднему уровню концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) в момент поступления в ОРИТ, вторичными конечными точками стали различные биохимические и клинические изменения. В когорту исследования вошли пациенты старше 65 лет с ожидаемой длительностью искусственного кровообращения более 90 минут (36 пациентов - 19 CytoSorb vs 19 контроль). В группе исследования CytoSorb подключали в боковой контур аппарата искусственного кровообращения на весь период вмешательства (161.8 ± 107.4 мин.), в остальном вмешательство не отличалось между группами.

Уровни концентрации ИЛ-6 были относительно низкими и не различались между группами (214.4 ±328.8 vs 155.8 ±159.6 пг/мл, p=0.511). При проведении измерений до и после адсорбера во время хирургического вмешательства обнаружено снижение уровней IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, гепарансульфата и миоглобина, что указывало на прямое удаление их CytoSorb.

Гемодинамическая стабильность оказалась значимо выше в группе терапии (СИ 3.2 ±0.7 vs 2.47 ±0.47 л/мин/м2, p=0.012) на 2-е сутки после операции. Это соответствовало значимому снижению длительности применения добутамина и адреналина, а также значимо меньшей потребности в водной нагрузке и фибриногене в группе CytoSorb. Потребность в проведении заместительной почечной терапии была одинаковой в обеих группах (по 3 пациента в каждой группе), однако ее длительность была короче в группе CytoSorb (2.3 суток) по сравнению с группой контроля (5.3 суток, p = 0.029).

В общей сложности несмотря на то, что первичная конечная точка исследования не была достигнута, эта работа продемонстрировала следующие положительные результаты применения. CytoSorb у пациентов, которым проводятся длительные кардиохирургические вмешательства с применением искусственного кровообращения: улучшение гемодинамической стабильности, снижение потребности в жидкостной нагрузке (включая кристаллоидные растворы) и фибриногене, а также сокращение длительности заместительной почечной терапии.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Гемоперфузия CytoSorb в терапии рефрактерного кардиогенного шока у педиатрического пациента с сепсисом: стоит ли ее проводить?

Hemoperfusion with CytoSorb in the treatment of refractory cardiogenic shock in a septic pediatric patient: is it worth it?

Spasiano Aа, Capirossi Eb, De Vigili Ab, Gottin Lb, Pertica Na, Gambaro Ga, Ferraro PMa.

a Отд. нефрологии, Медицинский факультет, Университет Università degli Studi di Verona, Верона, Италия;
b Центр анестезиологии, интесивной терапии и лечения боли, хирургическое отделение, Университет Università degli Studi di Verona, Верона, Италия.

Опубликовано в журнале Blood Purif 2024; 53(Suppl 1):Abstract 40. 42nd Vincenza Course.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Spasiano A, Capirossi E, De Vigili A, Gottin L, Pertica N, Gambaro G, Ferraro PM. Hemoperfusion with CytoSorb in the treatment of refractory cardiogenic shock in a septic pediatric patient: is it worth it? 42nd Vincenza Course. Blood Purif 2024; 53(Suppl 1):Abstract 40.

Клинический случай / рефрактерный кардиогенный шок / Педиатрия

Публикация [полный текст]


Предпосылки: Рефрактерный кардиогенный шок – одна из ведущих причин летальности педиатрических пациентов по всему миру. Международные рекомендации подчеркивают важность ранней диагностики и своевременного лечения этого состояния, особенно в случаях, когда у пациента также развивается септический шок. Выброс цитокинов играет решающую роль в миокардиальной дисфункции, вовлечении других органов и последующем развитии сердечно-сосудистого коллапса. Таким образом, для обеспечения полного восстановления пациента крайне важно взять под контроль системную воспалительную реакцию. В дополнение к стандартным методам, таким как кортикостероиды и иммуноглобулины, с целью работы с гиперпродукцией цитокинов возможно применять гемосорбцию CytoSorb. Это адсорбер, наполненный полимерным адсорбентом, удаляет из крови субстанции среднего молекулярного веса (до 55 кДа), в группу которых входят и цитокины. По данным научной литературы, применение CytoSorb у детей безопасно и хорошо переносится пациентами

Методы: Мы сообщаем о следующем клиническом случае: пациентка в возрасте 5 лет поступила в отделение неотложной помощи в спутанном сознании с лихорадкой, оталгией, латероцервикальным отеком, гипотензией, выраженной слабостью. В анамнезе за год до поступления эпизод острого фарингита, сопровождавшегося анемией и нейтропенией, успешно купированного (после исключения наличия гематологических заболеваний по результатам изучения аспирата костного мозга) с помощью кортикостеродидов и антибиотиков.

При поступлении выявлена тахикардия и олигурия, по результатам анализов диагностирована нейтропения, высокие уровни маркеров воспалительной реакции и N-концевого фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). По данным ЭКГ диагностирована тяжелая дисфункция обоих желудочков, фракция изгнания левого желудочка (LVEF) составляла около 15%, обнаружено диффузное утолщение легочного интерстиция, на рентгене обнаружен билатеральный плевральный выпот. По данным выполненного КТ выявлен обширный тонзиллярный абсцесс и верхнедолевая пневмония. Впоследствии получены положительные результаты лабораторных анализов на антиген streptococcus pneumoniae в моче. Диагностирована инвазивная фульминантная инфекция Streptococcus dysgalactiae, которая стремительно перерастала в тяжелый септический шок и привела к развитию рефрактерного кардиогенного шока. Стандартная терапия (адекватная инотропная поддержка, антибактериальная терапия) не давала ожидаемых результатов, к тому моменту расчетный риск летальности пациентки Predicted Death Rate (PDR%) составлял 86.4%. После интубации во время проведения ИВЛ развился метаболический ацидоз. С целью обуздать гипервоспалительную реакцию пациентке начали проведение продленной гемоперфузии с применением системы CytoSorb.

Результаты: Применено в общей сложности 3 адсорбера CytoSorb: первые 2 колонки заменяли через 6 часов, последнюю отключили через 12 часов. Начата иммунотерапия с применением метилпреднизолона и иммунглобулинов. Через 12 часов мы наблюдали рост фракции изгнания левого желудочка (LVEF) до 38% и далее до 50% (см. рисунок 1А). Уровни лактата, СРБ и NT-proBNP быстро вернулись в границы диапазона нормальных значений. Баллы по Шкале PELOD-2 резко снизились, расчетный риск летального исхода снизился до 20% (Рис. 1B-C). Кроме того, потребность в инотропных препаратах резко снизилась, что подтвердилось данными шкалы VIS (Рисунок 1D). Применение адреналина и добутамина завершили на 3 и 6 сутки, соответственно, после завершения гемоперфузии.

Выводы: Целью описания настоящего клинического случая было продемонстрировать эффективность гемосорцбии CytoSorb в качестве адъювантной терапии тяжелого септического шока на фоне ПОН даже в случаях с педиатрическими пациентами, особенно когда стандартные методики неэффективны. 

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке:
https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме:

Международный реестр COSMOS - CytoSorb в терапии пациентов в критических состояниях: протокол международного проспективного реестра

The COSMOS Registry of CytoSorb Hemoadsorption Therapy in Critically Ill Patients: Protocol for an International, Prospective Registry

Taccone FS1, Brunkhorst FM2, Bottari G3, Hidalgo J4, Kribben A5, Teboul JL6, Tomescu D7, Klaus T8, Scheier J8, Deliargyris E9, Ferrer R10.
1 Отд. интенсивной терапии, Университетская больница Брюсселя (HUB), Университет Université Libre de Bruxelles (ULB), Брюссель, Бельгия;
2 Центр исследования сепсиса и септических состояний, Клиника анестезиологии и интенсивной терапии, Университетская клиника г. Йена, Цена, Германия;
3 Педиатрическое ОРИТ, Детская больница Children Hospital Bambino Gesù, IRCCS, Рим, Италия;
4 Отделение общей и ковидной реанимации, Больница Belize Healthcare Partners, Белиз;
5 Факультет нефрологии, Университет Дуйсбурга-Эссена, Университетская больница г., Эссен, Германия;
6 Медицинская школа Paris-Saclay Medical School, Университет Paris-Saclay University, Le Kremlin-Bicêtre, Париж, Франция;
7 АОРИТ, больница "Carol Davila, Бухарест, Румыния;
8 CytoSorbents Europe GmbH, Берлин, Германия;
9 CytoSorbents Corporation and CytoSorbents Medical Inc., Принстон, штат Нью-Джерси, США;
10 Отд. интенсивной терапии, Университетская больница Vall d'Hebron University Hospital, Исследовательская группа «Шок, недостаточность органов и реанимация» / Shock, Organ Dysfunction and Resuscitation Research Group (SODIR), Барселона, Испания.

Опубликовано в журналеJMIR Res Protoc 2024; 13:e55880.
Ссылка на оригинал публикации 

Выходные данные: Taccone FS, Brunkhorst FM, Bottari G, Hidalgo J, Kribben A, Teboul JL, Tomescu D, Klaus T, Scheier J, Deliargyris E, Ferrer R. The COSMOS Registry of CytoSorb Hemoadsorption Therapy in Critically Ill Patients: Protocol for an International, Prospective Registry. JMIR Res Protoc. 2024 Nov 5;13:e55880. doi: 10.2196/55880. PMID: 39500494; PMCID: PMC11576605.

Международный реестр / Протокол / Краткий обзор

Обзор


Настоящая работа – протокол международного Реестра COSMOS (CytoSorb Treatment Of Critically Ill Patients), спонсируемого компанией Cytosorbents и призванного отслеживать паттерны работы и клинические результаты применения гемосорбции CytoSorb (CS) в терапии критических состояний в «реальных условиях» вне рамок клинических исследований.

Реестр был открыт в июле 2022 г., в настоящий момент идет активный набор данных. Собранный данные будут использоваться для оценки эффектов терапии CytoSorb у больных в критических состояниях.

Сбор данных проводится до начала терапии CytoSorb, во время гемосорбции, через 24 часа, в момент перевода из ОРИТ, выписки из стационара, и через 90 суток. Проводится оценка изменений концентраций маркеров воспалительной реакции, потребности в вазопрессорных препаратах, жидкостного баланса, функционирования органов, потребности в органной поддержке, отслеживается длительность интенсивной терапии и продолжительность пребывания в стационаре, а также частота развития нежелательных явлений и уровень летальности.

Цель настоящего Реестра – оптимизация критериев для отбора пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от проведения гемосорбции, определение наиболее корректного времени начала терапии и ее общей длительности.

Исследование зарегистрировано под номером NCT05146336 от 6 декабря 2021 г.

Международная база публикаций CytoSorb Literature Database доступна по ссылке: https://cytosorbents.com/lit-db/

Публикации по теме: